Choroby autoimmunologiczne to choroby, które pojawiają się na skutek zbyt dużej aktywności układu odpornościowego organizmu przeciwko własnym komórkom. Układ odpornościowy postrzega swoje tkanki jako obce elementy i zaczyna je uszkadzać. Takie choroby nazywane są również ogólnoustrojowymi, ponieważ pewien układ ciała jako całości ulega uszkodzeniu, a czasami wpływa to na całe ciało. Dla współczesnych lekarzy przyczyny i mechanizm manifestacji takich procesów pozostają niejasne.
Uważa się, że stres, urazy, różnego rodzaju infekcje i hipotermia mogą wywoływać choroby autoimmunologiczne.
Proces autoimmunologiczny (autoimmunizacja) jest formą odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez autoantygeny w warunkach normalnych i patologicznych.
Związek między autoimmunizacją a stanem mikrobiomu jelitowego
Sama obecność autoprzeciwciał nie świadczy o rozwoju choroby. Przy niskich mianach autoprzeciwciała stale znajdują się w surowicy krwi osób zdrowych i uczestniczą w utrzymaniu homeostazy: pozbywają się wadliwych struktur, usuwają produkty przemiany materii, zapewniają kontrolę idiotypową i inne procesy fizjologiczne. Ze względu na stosunkowo niskie miano autoprzeciwciał, a także szybką endocytozę kompleksów przeciwciało-receptor, autoprzeciwciała te nie są zdolne do powodowania uszkodzeń własnych komórek.
Zwykle układ odpornościowy hamuje autoreaktywność limfocytów poprzez mechanizmy regulacyjne. Jeśli zostaną zaburzone, następuje utrata tolerancji na własne antygeny. W efekcie nadmiar autoprzeciwciał i/lub wzrost aktywności komórek cytotoksycznych prowadzi do rozwoju choroby.
W szerokim znaczeniu termin „choroby autoimmunologiczne” obejmuje wszystkie zaburzenia w etiologii i/lub patogenezie, których głównym lub wtórnym składnikiem są autoprzeciwciała i/lub autouczulone limfocyty.
Choroby autoimmunologiczne są przewlekłe, ponieważ odpowiedź autoimmunologiczna jest stale podtrzymywana przez antygeny tkankowe. Mechanizm autoimmunologicznego niszczenia komórek obejmuje zarówno specyficzne przeciwciała różnych klas, jak i subpopulacje komórek T, które mogą reagować na własne antygeny. We wszystkich chorobach autoimmunologicznych jednym z wiodących mechanizmów patogenetycznych ich występowania jest stan zapalny.
W niektórych przypadkach naruszenie tolerancji ma charakter pierwotny i może być przyczyną rozwoju choroby, w innych szczególnie w przypadku długotrwałych chorób przewlekłych (przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego). Często u jednego pacjenta rozwija się kilka chorób autoimmunologicznych, zwłaszcza endokrynopatie autoimmunologiczne.
Wśród chorób należących do tej grupy chorób należy wymienić reumatoidalne zapalenie stawów, szereg chorób autoimmunologicznych tarczycy. Autoimmunologiczny jest także mechanizmem rozwoju cukrzycy typu 1, stwardnienia rozsianego, układowego rumieniowaty. Istnieją również zespoły o charakterze autoimmunologicznym.
Probiotyki jako immunomodulatory
Obecnie medycyna coraz bardziej koncentruje się na immunomodulacji jako bardziej naturalnej i skutecznej taktyce, która ma doskonałe perspektywy w teraźniejszości i przyszłości. I przy takim podejściu widać ogromne perspektywy w stosowaniu probiotyków.
Na przykład bifidobakterie B. longum i kwas propionowy P. shermanii są bakteriami immunomodulującymi. Dlatego też spożywanie tych bakterii przez pacjentów cierpiących na choroby autoimmunologiczne, zarówno w postaci pojedynczych składników, jak i w połączeniu ze sobą, może ograniczyć uszkodzenia narządów i pomóc w przywróceniu prawidłowej homeostazy organizmu.
Należy zauważyć, że w chorobach o charakterze autoimmunologicznym w organizmie zachodzą zauważalne zmiany w równowadze mikroflory przewodu pokarmowego, tj. zmiany w mikrobiomie człowieka. Niektóre bakterie dominują w jelitach, tłumiąc bakterie z innych rodzajów, które są odpowiedzialne za produkcję ważnych substancji.
Badanie prawidłowej mikroflory ma ogromne znaczenie w zapobieganiu i leczeniu chorób. Badanie bakterii Faecalibacterium prausnitzii poczynił znaczne postępy w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna. Okazało się, że Faecalibacterium odgrywa ważną rolę w modulowaniu odpowiedzi immunologicznej i jest w stanie zapobiec zniszczeniu ściany jelita w tej chorobie.
Interesujące fakty odkryto także badając związek pomiędzy zmianami w ludzkim mikrobiomie a taką chorobą autoimmunologiczną jak zapalenie stawów. Nawiasem mówiąc, jednym z mechanizmów wpływu mikrobiomu na przebieg zapalenia stawów na tle zapalenia przyczepów ścięgnistych jest zmniejszenie liczby bakterii z rodzaju Faecalibacterium w jelicie, wytwarzających maślan, który ma właściwości przeciwzapalne.
Natomiast w badaniu reumatoidalnego zapalenia stawów stwierdzono, że w 75% próbek materiału pobranego od pacjentów z zapaleniem stawów, którzy nie rozpoczęli jeszcze leczenia, wysokie stężenie Prevotella copri. Na tle wzrostu populacji Prevotella copri zmniejsza się poziom pożytecznych bakterii Bacteroides. W ciągu zaledwie dwóch tygodni P. sopri zajął dominującą pozycję w jelicie, tłumiąc bakterie z tego rodzaju Bacteroides i Lachnospiraceae.
Warto zauważyć, że w szeregu badań znaleziono związek pomiędzy składem mikroflory jelitowej a rozwojem stwardnienia rozsianego. Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, w której dochodzi do uszkodzenia osłonki mielinowej włókien nerwowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Stwierdzono, że dwie grupy bakterii, Acinetobacter i Akkermansia, występują czterokrotnie częściej u osób chorych na stwardnienie rozsiane niż u osób zdrowych, co stanowi czterokrotnie większą liczebność grupy Parabakteroidy. Weryfikacja eksperymentalna dokładnie to wykazała Acinetobacter i Akkermansia to te, które specyficznie wpływają na komórki T, ostatecznie prowadząc do stanu zapalnego i aktywacji układu autoimmunologicznego.
Autorzy wszystkich tych badań sugerują, że skorygowanie mikroflory jelitowej (w tym za pomocą probiotyków) może, jeśli nie wyleczyć, znacznie złagodzić stan pacjentów, potrzebne są jednak dalsze badania związku pomiędzy chorobą autoimmunologiczną a zmianami w mikrobiomie.
