Olaparyb, lek stosowany u chorych na raka piersi, zmniejsza rezerwę niedojrzałe jaja w jajnikach myszyco może prowadzić do przedwczesnej niewydolności jajników i niepłodności.

Doszli do tego naukowcy z Uniwersytetu Monash w Australii w badaniu opublikowanym w czasopiśmie naukowym: Rozmnażanie człowieka. Autorzy ostrzegają, że olaparyb jest stosowany w leczeniu młodych i starszych kobiet chorych na raka piersi BRCA1/2, nie wiedząc, jaki wpływ może mieć na płodność.

Badania pokazują, że u myszy leczonych olaparybem pęcherzyki pierwotne zawierające niedojrzałe jaja zostały zmniejszone o 36% w porównaniu z grupą kontrolną myszy, która nie otrzymała wspomnianego leku.

Według badania redukcja ta jest „znaczna”, ponieważ każda kobieta rodzi się ze skończoną liczbą pęcherzyków w jajnikach. W okresie rozrodczym niektóre komórki jajowe osiągają etap, w którym są uwalniane z jajników i mogą zostać zapłodnione przez plemnik. Dlatego też zmniejszenie rezerwy pęcherzykowej w wyniku leczenia nowotworu może mieć wpływ na płodność kobiety.

W tej chwili badania nad wpływem olaparybu na płodność przeprowadzono wyłącznie na myszach, ale Amy Winship, jedna z autorek, utrzymuje, że „choć istnieją różnice między gatunkami, takie jak liczba jaj owulowanych w cyklu menstruacyjnym , istnieje wiele ważnych podobieństw, które czynią mysz doskonałym modelem do badania ludzkiego jajnika: przechowywanie pierwotnych pęcherzyków oraz procesy aktywacji, wzrostu i owulacji są takie same.

Z tego powodu zapewnia, że ​​„w przyszłości należy przeprowadzić więcej badań z wykorzystaniem próbek ludzkiej surowicy i tkanki jajnikowej” i podkreśla, że ​​„nasze dane sugerują, że możliwości zachowania płodności należy rozważyć u młodych kobiet przed leczeniem olaparybem i że należy priorytetowo potraktować badania na ludziach na ten temat.”

Winship krytykuje, że płodność jest często „pomijana w wielu testach bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych, a także w badaniach klinicznych nowych leków przeciwnowotworowych na ludziach. Wiemy jednak, że jest to ważna i uzasadniona obawa dla młodych pacjentów i osób, które wyzdrowiały z raka. Badanie po raz pierwszy pokazuje, że „olaparib jest szkodliwy dla niedojrzałych komórek jajowych przechowywanych w jajnikach, z których wyrosną dojrzałe komórki jajowe potrzebne do utrzymania płodności i prawidłowego poziomu hormonów”.

Jak działa olaparyb

Oocyty przechowywane w pęcherzykach pierwotnych są bardzo wrażliwe na uszkodzenia egzogennego DNA, takie jak cytotoksyczne metody leczenia raka. Członkowie rodziny enzymów PARP biorą udział w regeneracji pęknięć jednoniciowego DNA. W tym sensie Inhibitory PARP Stosowane są w leczeniu raka, ponieważ blokując naprawę DNA, mają „obiecującą skuteczność kliniczną w zmniejszaniu masy nowotworu”.

Olaparib jest inhibitorem PARP1/2 niedawno zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2 z przerzutowym rakiem piersi.

Problem polega zatem na tym, że te inhibitory PARP (w tym olaparyb), blokując naprawę DNA w celu redukcji guzów nowotworowych, Utrudniają także regenerację uszkodzonych oocytów. poprzez leczenie raka (egzogenny DNA).

Co więcej, chociaż leczenie to jest obecnie stosowane wyłącznie u pacjentów z rakiem BRCA1 i BRCA2, który rozprzestrzenił się do innych części ciała (z przerzutami), jest już badane pod kątem jego zastosowania u kobiet chorych na ten wczesny i potencjalnie uleczalny typ nowotworu. nie ma jeszcze przerzutów.

Fałszywe poczucie spokoju

Aby przeprowadzić badanie, myszy leczone olaparybem trzeba było uśmiercić w celu „późniejszej ekstrakcji jajników i w ten sposób zliczenia pęcherzyków oraz analizy immunohistochemii pozostałości pęcherzyka pierwotnego”, ponieważ w tej chwili nie ma innego sposobu dokonać dokładnego obliczenia liczby pęcherzyków pierwotnych.

Istnieją inne sposoby poznania zdolności reprodukcyjnej i płodności kobiet, na przykład poprzez cykle menstruacyjne lub stężenia AMH w surowicyhormon często używany do oceny rezerwy pęcherzyków jajnikowych.

Olaparyb nie miał jednak wpływu na ten hormon. Oznacza to, że może je mieć kobieta leczona olaparybem normalny poziom AMH”, ale nieświadomie mając znacznie zmniejszoną rezerwę jajnikową pierwotnych pęcherzyków.” Dałoby to fałszywe poczucie komfortu, jeśli chodzi o płodność, ale badacze twierdzą, że rzeczywistość jest taka, że ​​„zmniejszona rezerwa jajnikowa prowadzi do niepłodności i przedwczesnej menopauzy”.

W podsumowaniu badania podkreślono znaczenie „zrozumienia działania olaparybu” i zachęcono innych badaczy do „rozważenia pomiaru czynności jajników i płodności w przyszłych badaniach klinicznych, abyśmy dysponowali danymi na ludziach potwierdzającymi lub zaprzeczającymi wynikami naszego badania”. .”